９９０７９ 福田 いずみ ９９０８０ 藤原 元嗣 ９９０８１ 松野 文子

９９０８２ 松本 美根子 ９９０８３ 道又 潮香 ９９０８４ 村田 和久

直径約ｎmの正20面体カプシド（100〜110ｎｍ）が、内にＤＮＡを包み込み、外に宿主細胞核膜に由来するエンベロープを被った構造（150〜200ｎｍ）を示すビリオン（粒子としての形態と増殖する条件を備えたウイルス粒子）を、形態学的にはヘルペス型ウイルス、分類学的にはヘルペスウイルス科と定義する。

このようなヘルペスウイルスは、真菌から霊長類にいたる60種類以上の生物に分布している。その数はすでに90余種に及び、1種類の動物には数種類のヘルペスウイルスが見られる。その典型がヒトヘルペスウイルスである。

ウイルスはその生物学的性状にもとづき次の3つの亜科に分類される。

�@）Alphaherpesvirinae（αヘルペスウイルス亜科）

ウイルスは培養細胞内での増殖が迅速で感染細胞は容易に破壊される。生体内で

は知覚神経節に潜伏感染する。

単純ヘルペスウイルス，水痘・帯状疱疹ウイルス，ならびにB型ウイルスがその

�A）Betaherpesvirinae（βヘルペスウイルス亜科）

培養細胞内でのウイルス増殖が緩慢で、感染細胞は 巨大となり、核および細胞質

に特有の封入体が形成される。ウイルスは、唾液腺，リンパ網内組織，腎臓など に

�B）Gammaherpesvirinae（γヘルペスウイルス亜科）

宿主域は狭く、Bリンパ球かTリンパ球のいずれかを標的細胞として感染し、リ

EBウイルスがその例である。

人で最も多く見られヘルペスウィルス科では代表的である。また細胞培養が容易であり（HSVは宿主範囲が広く、大部分の培養細胞で増殖し、サイクルも短い）、実験動物の系があるので最も多く研究されたウィルスの1つでもある。

単純ヘルペスウィルスは、1型と2型に分けられる。1型は主として口唇、眼、皮膚で発病し（口唇型：oral type）、2型は主として外陰部、尿道で発病する（性器型：genital type）。

表６−３ HSV-1とHSV-２の比較

コア（DNAと蛋白）はバーベル上のコア蛋白を軸としてその周囲に2本鎖、線状のDNAの糸がドーナツ状に巻き付いてできている。カプシドは正20面体であり、その各面ごとに5個の、合計162個のカプソメア（6角柱、中央に穴が空いている）が対称的に配列している。

�Bウィルスが局所リンパ節に向かって移動。同時に知覚神経繊維の末端に進入して軸 索内を上向し、1型は三叉神経に、2型は仙骨部脊髄神経節や生殖器周辺の自律神経節に到 達する。感染経路は、１型は唾液感染、２型は、膣分泌液・精液を介して主に感染する。

普通、ウィルス血症を生じないので遠隔感染は見られないが、まれにその可能性 もある。（まれに、2型性器感染時に流血白血球からウィルス血しょうが起こる。）

＜初感染＞

1型： 多くは1から4才の間で起こり、その大部分が不顕性である。成人に達するまでにほとんどの人が1型に対する抗体保有者となる。何故なら、HSVに対する中和抗体は初感染後１週間で結成中に見られ、3から4週間後にその抗体価は最高に達し、以後年齢とともに減少するからである。

2型：性交によって接触感染を受けるため性器での感染は成人期に多い。しかし産道感染による新生児の全身感染も見られる。

<再感染>

神経細胞に潜在していたHSVが活性化されると起こる。

<1型＞

＜2型＞

１．急性ヘルペス性歯肉口内炎（acute herpetic gingivostomatitis）1型由来

症状： 突然の高熱に続く口腔粘膜、舌･歯肉の発赤、ほうしんと浅い潰瘍。

感染： 口あるいは手を介した唾液感染や、家族内感染、性行為感染も見られる。

治療：口腔内の洗浄、消毒、栄養、水分の補給、解熱薬の使用。公金薬による2時感染の予防。抗ヘルペスウィルス薬としてアシクロビル（ヘルペスウイルスが自らの核酸合成のために持つ特殊な酵素チミジンキナーゼによってリン酸化されてはじめて活性化し、ヘルペスウイルスの核酸合成を阻害する。このため、ヘルペスウイルスが感染していない正常ヒト細胞内では、ほとんどリン酸化されることなく、活性化されないので、ヒトに対する毒性は極めて少ないが、ヘルペスウイルス以外のチミジンキナーゼを持たない非ヘルペス属ウイルスには無効である。）の使用。

２．性器ヘルペス（genitial herpes）2型

治療：治療薬には、アシクロビルやビダラビン（Ａｒａ-Ａ）がある。対症療法として、局所の痛みに消炎鎮痛薬の投与、局所麻酔剤の塗布が行われる。

症状：脳炎の約10〜20％を占める。発熱、頭痛、悪心、嘔吐などで急性発症し、２〜数日で意識混濁から昏睡を呈する。原核、妄想、痙攣が見られる。時に精神神経症状で発症することがある。

感染：皮膚、口唇、角膜などから接触感染し、口内炎、角膜炎などを生じた後、知覚神経節に潜伏すると考えられている。三叉神経節に潜伏していたHSV-1が賦活されてまれに脳炎を起こす。

病理：病変は，浮腫の強い壊死性の炎症であり，出血を伴うこともある．側頭葉が最も侵されやすいが，前頭葉眼窩面，島回，扁桃体などもよく障害される．通常，病変は一側に強く偏っている．HSV-1は，ニューロンのみならずグリアや血管内皮細胞にも感染し，核内にCowdry A型封入体を形成する．

治療：　アシクロビル，あるいはビダラビン(アデニンアラビノシド;Ara-A)が用いられる．前者がより有効で副作用が少ないが，後者は耐性を生じ難いという利点がある．．　腎障害や肝障害のあるときは投与量を減らす．

４．口唇ヘルペス（再発病型）1型由来

症状：口唇やその周囲に小水泡が指先ぐらいに集まってできる。後、水疱が自然に破れ、びらん（表皮がはがれたような状態）になり、最後はかさぶたになって治る。

感染：唾液感染 、または再発だが、免疫機能が低下しているときに再発し易い。

治療：アシクロビル 。民間療法で、初期の冷却というのもある。その方法は、 患部を皮膚表面温度で７℃以下になるように冷やすという方法だ。この温度でウイルスが活動を停止するか死滅するのではないかと考えられている。

・VZV粒子の性状

粒子の形態上から単純ヘルペスウィルス（HSV）と異なる点は、ヌクレオカプシドのなかに存在するコアの比率に相違がある。VZVはコアのない粒子が多いことが特徴。

VZVのウィルス粒子には少なくとも32種のポリペプチドが存在し、分子量は280,000-21,500である。

の変性は風船様変性balooninig degenerat-

ionと呼ばれ，特徴的な形態を示す。

VZVの免疫

種特異性が強く、 ともにヒトを唯一の宿主とし、感染性ウイルスは細胞内にとどまる。

先天性サイトメガロウイルス感染症 (congenital cytomegalovirus infection) 全身像 小頭症、肝脾腫がみられる。 他に精神運動発達遅滞、けいれん、黄疸、溶血性貧血、血小板減少などがみられる。

著明な小頭症がみられる。

.頭部単純CT像

著明な脳室拡大と脳室壁および一部脳実質の石灰化がみられる。

頭部単純Ｘ線写真で脳内に石灰化陰影がみられる。頭部エコーでは脳室の拡大と脳室壁のエコー強度の増加を認める。

.

肺野にびまん性の陰影を認める。Ganciclovir による治療により著明な改善がみられた。

眼底：網脈絡膜炎

写真資料 ；http://www.med.nagoya-u.ac.jp:8888/super/data/TEXT/INFECTI3.HTM

サイトメガロウイルス網膜炎には、ガンシクロビル５mg/kgを一日２，３回、２，３週にわたって静注し、ついで同量を1日1回維持量として静注する。

サイトメガロウイルス性肺臓炎、胃腸炎に有効なのはホスカルネットで、４０から６０g/kgを8時間ごとに2週間静注し、ついで同量を1日1回、維持量として静注する。

形態学的には他のヘルペスウイルスとは識別できないが、抗原性や生物活性の差違に 基づいて同定しうる。

DNAは分子量116×ダルトン，G ＋ C 含有量58％である。

EBウイルスはヒトおよびマーモセット（Marmoset 南アメリカ大陸の熱帯にのみ生息する小さなサルの仲間）の白血球（Ｂ cell）を標的細胞として感染する。感染した場合、ウイルスの完全増殖は示さないで白血球をトランスフォームする（増殖能を与える）。中には、トランスフォームしないウイルスもある。それぞれ前者をtransforming ＥＶ virus、後者をnontransforming ＥＶ virus と呼ぶ。

EVウイルスは、口腔粘膜から侵入し、粘膜上皮、特に口腔、咽頭、耳下腺で増殖する。

世界中に見られる。感染は発展途上国の小児に多く、それらの国では無症状か軽症が多 い。臨床的伝染単核球症は、若年成人になってからの感染が先進国に見られる。それらの国々では、キス感染すると考えられるので、キス病ともいわれる。感染者の約半数は無症候感染である。

症状：80〜90％以上の患者に発熱、咽頭痛、咽頭・扁桃腫脹、リンパ節腫脹の症状と徴候が見られる。50％以上に達する単核球症（リンパ球症）が見られ、異型リンパ球も10％以上に見られる。また、95％以上に肝機能異常が認められ、半数に脾腫を認める。合併症として、自己免疫性溶血性貧血、脾臓破裂、中枢神経系症状、無菌性髄膜炎、心外膜炎、血小板減少症などがある。発疹は１〜５％の患者に見られる。

感染：唾液を介する直接感染である。小児では、直接感染の他、唾液の付着したおもちゃや介護者の手指などを介する間接感染もある。輸血によっても感染する。感染期間は、1年以上にわたり、咽頭からウイルスを分泌する。健常者でEBウイルス抗体陽性者の約2割は長期保菌者と考えられる。潜伏期は、４〜6週間である。

伝染性単核球症 扁桃は腫大し、口蓋垂は浮腫状となる。扁桃には厚い白色の滲出物が付着している。

バーキットリンパ腫は、赤道アフリカに見られる顎下リンパ節を主に冒す単クローン性のリンパ腫である。第8〜14染色体転座や第２，22染色体転座が起こっている。EBウイルス初感染の２〜12年（多くは6年）後に発症する。

症状：下顎部に最も多く、次いで腹部に見られる。増殖は極めて早いが、抗がん剤の感受性も高い。5年生存は約半数。

感染：ヒトからヒトへまたは蚊などを介してリンパ腫が移ることはない。引き金となるEBウイルスには幼児期にすでに不顕感染している。アフリカのバーキットリンパ腫発症のピークは８〜９歳で、潜伏期は数年である。患者から病原性の強いEBウイルスは分離されないので、特に感染期間といえるものはない。

バーキットリンパ腫 著明な上顎リンパ腫が見える

20〜40歳に多くみられる鼻咽頭粘膜上皮由来の癌である。中国南部と台湾に患者は集積し、一般に比して約10倍の発生頻度となっている。EB‐VCA lgA が血中と上咽頭粘膜分泌液に存在するのが特徴で、検診に用いられている。EBウイルス由来のワクチンが予防目的に試みられている。腫瘍は科学療法に反応する。

「Medical Microbiology 」（Jawetz, Melnick＆Adelberg nineteenth edition）

「エッセンシャル微生物学 第4版」医歯薬出版株式会社

「病原ウィルス学」KINPODO

「感染症学」 医学書院

「水痘-帯状疱疹」（1987、日本アクセルシュプリンガー出版、高橋理明･新村眞人）

「新細菌学入門」（1991、南山堂、牛場大蔵、斎藤和人）

http://www2.mwnet.or.jp/^icchy/myhomepage/cont06.htm

「MOLECULAR BIOLOGY OF THE GENE 第4版」

「臨床ウイルス学 講義篇」講談社

「伝染病予防必携 第4版 」財団法人 日本公衆衛生協会