97011 植木 里紀	97017 江上 真紀
97012 上杉 勇貴	97018 大江 健輔
97013 植田 茂	97019 大江 美和子
97014 上野 陽介	97020 大田黒 智子
97015 江頭 智子

現段階では、おぼろげにしか理解していない黄色ぶどう球菌、また臨床で重要となってくるMRSAについての理解を深め、その発生機序と予防法を学習する。

1. ぶどう球菌の形態を説明できる。
2. 黄色ぶどう球菌の細菌学的特徴（形態、生化学的性状など）を説明できる。
3. 黄色ぶどう球菌の産生する外毒素の種類とその構造、作用を説明できる。
4. 病原性について説明できる。
5. 抵抗性について説明できる。
6. 遺伝と変異について説明できる。
7. 薬剤耐性について説明できる。特にMRSAの細菌学的特徴、耐性化の機序、治療法、予防法を説明できる。
8. 診断と治療および予防について説明できる。

参考資料： 戸田新細菌学

多くの糖を分解し酸を産生するがガスは出さない。ブドウ糖を発酵して乳酸をつくる。マンニット分解性はこの菌種の分類同定上重要であり黄色ブドウ球菌（黄色種）の多くが分解する。カタラーゼ陽性、オキシターゼ陰性、ＤＮＡ分解酵素（ＤＮａｓｅ）を産生する。カタラーゼ反応陽性は、レンサ球菌との識別に使われる。黄色種の酵素の多くは耐熱性で、他の菌種は易熱性である。タンパク分解酵素を産生するのでゼラチンを分解する。その酵素は、産生する菌種により抗原性分子量を異にする。ＤＮＡのＧ＋Ｃ含量は３０〜３９mol％、黄色種は血漿を凝固させる作用のあるタンパクをつくる。

タイコ（テイコ）酸が型特異抗原として作用する。ポリサッカライドAとよばれている。黄色ブドウ球菌ではN-acetylglucosaminyl ribitol teichoic acid,N-acetylgalactosaminylribitol teichoic acidが抗原で、それぞれにグリコシド結合の型によりα型、β型が存在し、多くの株では、両方の型を有している。表皮ブドウ球菌では、glycerol teichoic acidである。

プロテインAが代表的なものである。かつて抗原Aと呼ばれていた。分子量は４２０００で、多くの哺乳類の免疫グロブリンのFc部分と結合する。ヒトでは、IgG　以外のすべてのクラスのIgGと強く反応し、IgMやIgA　とも少し反応する。ヒト由来のコアグラーゼ陽性株ではほぼ１００％がこの抗原を持つが、動物由来株は保有率が低下する。コアグラーゼ陰性株は持たない。

a： きょう膜

黄色ブドウ球菌では、きょう膜に対する抗体により、きょう膜血清型が11種類知られており、いずれも化学組成は、アミノ糖を主体としたポリマーである。現在のところ、食細胞に対する抵抗性については実験的に明確には証明されていない。しかし敗血症より分離された株では、きょう膜保有率がかなり高い。

この菌の定着因子についてはまだよくわかっていないが、その候補としてリポタイコ酸があげられている。これはタイコ酸分子の一部にリピドをもつもので、リピド部分は細胞膜に埋まっているが、一部ははずれて細胞壁内にでてくる。リピド部分が細胞のレセプターに結合するか、他の分子を介して細胞に付着する。この分子としてリポタイコ酸結合タンパクが想定されている。そのほか、細胞壁タンパクにも定着因子としての役割をもつものがいくちか考えられている。その中で、分子量210000フィブロネクチン結合タンパクが単離されている。宿主細胞側のレセプターとしてはフィブロネクチン、ラミニンコラーゲンなどが考えられている。

1、 溶血毒

2、 ロイコシジン

黄色ブドウ球菌にはさまざまな病原因子があり、これらの因子の作用が組み合わさっていろいろな病変が生じてくる。ヒトの病変としては主として、�@炎症性疾患、�A食中毒、�B剥脱性皮膚炎、�C毒素性ショック症候群 がある。

1. ブドウ球菌性膿皮症

黄色ブドウ球菌が表皮より内部に侵入し感染、増殖をおこすと膿皮症となる。 黄色ブドウ球菌は感染早期にコアグラーゼを産出して局所に炎症性細胞の侵入を防ぐとともに、蛋白溶解酵素(フィブリノリジン)の産出は遅れるので局所的な膿を作る傾向が強い。皮膚付属器官に無関係に表皮に発生する膿皮症は水疱などの形成がみられる。俗に“とびひ”ともいわれ経過中にいろいろな部位の皮膚に転移するのが特徴である。

2. ブドウ球菌性骨髄炎、関節炎

骨髄炎の90%が黄色ブドウ球菌のよる。ほとんどが原発化膿創からの血行性伝播により発生する。黄色ブドウ球菌による化膿性関節炎は骨髄炎の波及によることが多い。

3. ブドウ球菌性肺炎

1. 食中毒

ブドウ球菌によって食品内で産出されたエンテロトキシン(腸管毒)による毒素型食中毒。潜伏期は１〜６時間（サルモネラ食中毒は潜伏期１２〜２４時間）。腸管毒は熱に対して抵抗が大であるため、一旦食品内で腸管毒が産出されていれば、加熱によりブドウ球菌を殺滅した状態にしても食中毒の原因となりうる。

　

2. 毒素性ショック症候群

ブドウ球菌の多くは溶原菌で、プラスミドを持つ菌も多い。遺伝子の伝達はファージによる形質導入によることが多く、いくつかの性質はファージによる溶原性により支配されている。導入は、染色体、プラスミドいずれの上の遺伝子でも起こり、導入できるＤＮＡの大きさは染色体の1パーセント程度である。また遺伝子は形質転換によっても移りうるが、これは2種類の菌の融合によっても起こることが知られている。

ペニシリン系の耐性のうちメチシリンに対するものは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌methicillin resistant S. aureus (MRSA)として特別に扱われている。MRSAはメチシリンが投与され始めた翌年には出現し、1980年頃にはこの菌による院内感染が増加し問題となっている。その耐性の発現は、細胞膜のペニシリン結合タンパクpenicillin binding protein(PBP)の変化によるものである。黄色ブドウ球菌のPBPは4種類知られているが、MRSAではPBP2より分子量がやや大きいPBP-2’（PBP-2a）と呼ばれるタンパクができ、これはメチシリンとの結合力が弱く、このため抗生物質が効かなくなる。PBP-2’の産生は、染色体上のmecA遺伝子の存在により支配される。さらに、MRSAの大部分は、ペニシリナーゼ、テトラサイクリン耐性プラスミドなどを有しており、ほとんどの抗生物質に耐性となっている。現在MRSA感染症の治療には、バンコマイシンが使用されている。

肺 炎＝＝＝咽頭ぬぐい液

多くの場合材料中にはほかの雑菌が混在しているので、上記材料にブドウ球菌の分離を目的とした分離用培地を使用する。分離用培地はブドウ球菌の耐塩性の性質を利用しているものが多い。マンニット食塩培地、卵黄加食塩培地、スタフィロコッカス��110培地などがある。これらの培地上で、ブドウ球菌の種々の性質とくに黄色種との鑑別に必要な性質も同時に判定できるようになっている。例えばマンニット食塩培地では、培地に含まれている黄色ブドウ球菌のマンニットに対する分解性（マンニット分解酵素による）が、そのブドウ球菌が黄色ブドウ球菌か否かを推定する便利な指環の一つである。これらの培地で分離された菌は、グラム陽性の球菌であることを確認し、さらに多くの性質を調べて菌種を確認する。