８班 肝炎ウィルス（学籍番号）９７０７０〜９７０７８

Ｇ．Ｉ．Ｏ． 肝炎ウィルスによる病変について理解し、その対処の仕方を学び、

今後の学習に役立てる。

１．肝炎ウィルスの形態、特性、所在など総論としての説明ができる。

２．Ａ型肝炎について説明ができる。

３．Ｂ型肝炎について説明ができる。

４．Ｃ型肝炎について説明ができる。

５．Ｄ型肝炎について説明ができる。

６．Ｅ型肝炎について説明ができる。

肝炎ウィルスとは、肝細胞を主たる標的細胞として感染するウィルスであり、

これは臨床的な分類である。肝炎ウィルスには、Ａ〜Ｇ型ウィルスがある。

以下にその特徴をまとめる。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 感受性の有無

ウイルス　　　　　　ゲノム　脂質膜　サイズ　 高温加熱　触媒・界面活性剤

Ａ型肝炎ウイルス　　RNA　　　なし　〜25-30　 　 ＋　　　　なし

Ｂ型肝炎ウイルス　　DNA　　　＋　　〜40　　　　　＋　　　　＋

Ｃ型肝炎ウイルス　　RNA　　　＋　　〜50　　　　　＋　　　　＋

Ｄ型肝炎ウイルス　　RNA　　　＋　　〜35　　　　　＋　　　　＋

Ｇ型肝炎ウイルス　　RNA　　　＋　　〜50　　　　　＋　　　　＋

1）ウィルスの性状

ピコルナウィルス科に属し、以前はエンテロウィルス72と呼ばれていたが、最近ヘパト

ウィルスという新しい属に分類された。

ウィルス核酸は一本鎖RNAで、約7.5kb、プラス鎖である。

酸(pH3.0)に安定であり、エンヴェロープを持たないので胆汁酸成分にも抵抗性であり、加熱

（６０℃、６０分）にも耐える。しかし、１００℃、１０分以上の煮沸や次亜塩素酸ナトリウ

ムなどの消毒液で不活性化される。

感染肝細胞の細胞質中で増殖する。肝臓にのみ強い親和性を持ち、肝細胞以外の細胞、

肝臓以外の臓器、組織での増殖は明らかではない。培養細胞での増殖も一般には極めて悪い。

マーモセットやチンパンジーに実験的に感染しうるが、通常は人を唯一の宿主とする。

A型肝炎は、Ａ型肝炎ウィルスに汚染された生水や食品、特に生の魚介類を食べて起こる。

口から侵入したＡ型肝炎ウィルスは、腸で吸収されて肝臓に入り、肝臓の細胞内で増殖する。

侵入しただけではすぐに発病せず、約４週間の潜伏期間を経て肝細胞内のウィルスがある程

度増殖すると免疫機構が働く。その結果、肝細胞が破壊され、Ａ型肝炎が発症する。

主な症状：発熱、下痢、倦怠感、食欲不信、黄疸

尿：濃い茶褐色、ビリルビンやウロビリノーゲンの増加

血液：ＧＯＴ，ＧＰＴ，ＬＤＨ，ビリルビン値の上昇

Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）に対する抗体で、ＨＡＶに感染すると生体中でＩｇＧ、

ＩｇＭおよびＩｇＡクラスの各ＨＡＶ抗体が漸次産生され、これらを総称していう。

　 Ａ型肝炎およびその既往感染。ＨＡ抗体陽性のみではＡ型肝炎に感染しているとはいえ

ず、次に述べるＩｇＭ抗体の測定で感染の有無を判定する。

　 ＨＡＶに対するＩｇＭグロブリンクラスの抗体で、ＨＡＶに感染し発症時より一過性に

２〜３カ月間認められる。

　 ＨＡＶに現在感染していることを示す。一般にＩｇＭ型抗体は発症後２〜10日で陽性

となり、60日以降陰性化する。ＩｇＭ型抗体が陰性であってもＢ型およびＣ型肝炎の

可能性があるので、これらの検索も必要である。

　 ＨＡＶに対するＩｇＧグロブリンクラスの抗体である。

Ａ型肝炎およびその既往感染。Ａ型肝炎発症２〜４週間後から出現し、２〜５カ月頃

に最高値に達し、その後は低下するが一定レベルの値が持続され、感染防御抗体として

作用する。ＩｇＭ型抗体が陰性でＩｇＧ型抗体陽性は、過去のＨＡＶ感染を意味する。

血中に存在するＩｇＭクラスのＨＡ抗体、または糞便中に出現するＩｇＡクラスの

ＨＡ抗体を検出することによって、早期に、かつ一時点での測定によって、Ａ型肝炎

の診断を行うことが可能である。さらに、血中のＩｇＡクラスＨＡ抗体測定用のＲＩＡ

キットも販売されており、最近のＡ型肝炎の血清学的診断は、これらの方法によって行

われるようになっている。ただし、これらの抗体は、肝炎の症状が最も重篤となる時期（血

清ＧＰＴ値の極期）の少し前から出現するが、約３〜４か月後には血中から消失するこ

とが知られており、その測定時期について注意する必要がある。

　 全世界に散発性あるいは流行性に発生し、特に環境衛生あるいは個人衛生が不良な地域

や施設内に多発する傾向が認められてきた。幼若年層に好発し、西欧各国では秋から冬に

かけて好発するが、日本では２〜５月に好発する傾向がある。

　 全国各地の住民におけるＨＡ抗体の保有状況を年齢階級別に検討した成績によると、

４０歳以上の年齢層では大部分が抗体を保有しているのに対して、それ以下の年齢層では

保有率が次第に低下し、２０歳末満では極端に低くなっている。これは、日本国内では、

ＨＡＶの感染が約２０年前から激減し、感染機会がほとんどなくなったためである。

　 一方、東南アジア諸国などの開発途上国では、Ａ型肝炎がなお常在伝染病となっており

、すでに幼小児期からＨＡ抗体を高率に保有しているのが認められる。これらの地域への

旅行者あるいは長期駐在者に対する感染予防が重要問題となっており、予防ためのワクチ

ンも開発されている。

免疫グロブリン製剤（３〜６ml）の筋注による受動免疫が３〜４ヶ月間有効

Ｂ型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）はヘパドナウィルスに属する約3.2ｋｂの不完全二

型肝炎ウイルスの複製には、プレゲノムＲＮAからの逆転写のステップが存在し、ウ

ングには、ｅｎｃａｐｓｉｄａｔｉｏｎ ｓｉｇｎａｌ、コア領域のＣ末端近傍のプ

B型肝炎　

昔は輸血や母子感染、今は主に性行為で感染

ま（無症候性キャリア）一生を終える人が大部分だが、2〜3割は慢性肝炎へすすみ、

B型肝炎ウイルスの検査(HB=Hepatitis B)

HBs抗原：B型肝炎ウイルスの殻に存在します。陽性であれば体内にB型肝炎ウイルス

HBs抗体：過去にB型肝炎ウイルスの感染があったことを示します。

HBe抗原：この抗原は、B型肝炎ウイルスが増殖するときに産生する物質に存在しま

したがって、この抗原が陽性であれば、B型肝炎ウイルスが存在しており、しかも高

HBe抗体：過去に感染力に強い時期があったが、現在は感染力が落ちたことを示しま

　 一過性と持続性の感染がある

一過性感染／　感染は一時的で、肝炎の症状が現れた状態をＢ型急性肝炎といいます

持続性感染／　Ｂ型肝炎ウイルスの感染が数十年に渡って続いている状態で、このよ

うな人をＨＢe抗原キャリアといいます。

肝炎ウイルスの感染を受けていますが、最も重要なのは、ＨＢe抗原陽性の母親から

なく、血液検査でＨＢs抗原が証明されて初めて肝炎がわかります。

肝炎が落ち着くときには、血液検査でＨＢe抗原が陰性となり，かわってＨＢe抗体が

陽性になるのでわかります。この現象をＨＢe抗体へのセロコンバージョンといい、

ＨＢe抗体陽性の無症候性キャリアといいますが、キャリアといわれる人の７５％は

しかし、血液検査でＨＢe抗原が陽性と出た人の約１０％は、慢性肝炎が長い年月続

C型肝炎ウイルスhepatitis C virus（HCV）

1988年アメリカのカイロン（Chiron）社は，非A非B型肝炎に感染しているチンパン

ジーの血漿中の核酸をcDNAとして大腸菌に発現させたタンパク質を，非A非B型肝炎患

者の血清と反応させウイルスの遺伝子を同定した．約9,500の塩基配列のすべてがそ

の後明らかになり，一本鎖RNA遺伝子であることが解明された．まだウイルス粒子そ

れ，変異の多い領域の塩基配列をもとに4〜6型の亜型に分類されている．これがC型

肝炎の臨床的多様性を説明する根拠になっている．わが国ではII型の頻度が高く，II

型は血中ウイルス量も多い．インターフェロン療法はIII, IV型に有効率が高い．ま

C型肝炎ウイルス（HCV）感染が，その発症と持続の原因と考えられる肝炎をC型肝炎

と呼ぶ．患者の血中にはHCV抗体HCV antibodyが検出される．かつて非A非B型肝炎とされた肝炎のほとんどがこのC型肝炎である．1988年，アメリカのカイロン

（Chiron）社が開発したHCV抗体の検出系，さらに第二世代の測定系の出現によって

診断が可能になった．A型肝炎やB型肝炎と異なり急性肝炎から経過が遷延して慢性肝

の抗体スクリーニングが徹底して輸血後肝炎としてのC型肝炎は激減した．しかし慢

性肝炎や肝硬変にまで至っているC型患者の半数には輸血歴がないことから，母児感

染fetomaternal infection, maternal infection, vertical infection，性行為（性感染症），予防注射などB型肝炎と同様の感染経路が想定されている．B型に比べ進展が緩徐であり経過が長いため肝癌の合併する例が目立つ．慢性肝炎の段階でのインターフェロン療法による病勢の鎮静化に期待がかけられている．

　ＨＣＶゲノムは、既に述べたように９５００ヌクレオチドの長さの、一本鎖RNA

で、プラス鎖であり、３’末端にpolyAを持たない。全塩基配列が決定され、その比

較を通じて、HCVは数種の遺伝子型に分けられ、日本人型のHCVの存在が示されてい

HCVゲノムには、５’末端側から、C(core),E(envelope),NS(non structural

protein)１（E2）,NS2,NS3,NS4,NS5の各領域が、この順序で存在する。Ｃ領域はコア

タンパクを、E領域とNS1(E2)領域はエンベロ−プ糖タンパクを、NS3領域はプロテ

アーゼとヘリカーゼを、NS5領域はRNAポリメラーゼ（レプリカーゼ）をコードしてい

これらの遺伝子領域から逆転写酵素を用いてcDNAを合成し、それをベクターに組み込

んで、酵母に発現させ、リコンビナント抗原を作り、それを利用してHCV抗体の検出

非A非B型肝炎ウイルス　　non‐A non‐B hepatitisvirus

輸血に際し，B型肝炎ウイルス保持者を完全に除いても，なお輸血後肝炎がなくなら

ず，またA型，B型いずれの肝炎ウイルスもそのような患者に見いだせないのでこの概

念ができ上がった．1989年Chiron社がこの原因ウイルスのクローニングに成功し，C

型肝炎ウイルスと命名されている．なお以前の記載には経口感染をするE型肝炎ウイ

ルスも非A非B肝炎ウイルスに入れられている場合がある．

インターフェロン　　interferon（IFN）

長野とIsaacsにより，ウイルス感染細胞が産生しウイルス感染細胞を抵抗性にする物

質として独自に発見された．インターフェロン（IFN）は程度の差はあるが種々のウ

効である．この宿主特異性はIFNレセプターINF receptorにより規定されている．

IFN‐α（白血球型）とIFN‐β（線維芽細胞型）はI型IFNと呼ばれ，ウイルス感染や

二本鎖RNAなどのIFN誘導剤によって白血球と線維芽細胞によってそれぞれ産生され

る．IFN‐γ（リンパ球型あるいはII型）は免疫された動物の活性化リンパ球によっ

てマイトジェン＊mitogen刺激によって産生される．IFNは分子量17,000のタンパク質

で，β型とγ型は糖鎖を有するが糖鎖は生物活性に必須ではない．α型とβ型はpH 2

の酸性条件でも安定であるがγ型は不安定である．IFNは宿主細胞の遺伝子によって

細胞高分子合成調節などの制御作用を発揮するcytokineの一つと考えられている．

IFN製剤としては，天然型のIFN‐α,IFN‐β，遺伝子組換え型のIFN‐α‐2aと

IFN‐α‐2bがある．B型慢性活動性肝炎，C型急性および慢性活動性肝炎，種々の悪

５．D型肝炎ウィルスとは

　HDVは直径35nm程度で、外被にHBsAg、内部にデルタ抗原を含有する粒子。後者は一本鎖ＲＮＡで、線形または円形をとる。

欧米では、重症のＢ型肝炎の25-50%はＨＤＶの感染も認められると云う。

ＨＤＶの感染力は発病前の潜伏期が最大で、発病と共に血中ウイルス量は減少していく。予防

　HDVにはワクチンが開発されていない。従って、血清学的な直接の予防法はない。

けれども、HBVの存在なしにHDVは感染しないことを考慮すれば、B型肝炎の予防が間接的な最良の予防法である。

HBVキャリアには、免疫グロブリンを含めて、如何なる予防法も確立されていないので、充分な注意が必要。

　現在のところHDVの感染を簡便に証明する市販キットがないため、熱帯地方で確定診断を下すことは、研究目的でない限り不可能。

　インターフェロンがHDVに対してどの程度有効かは、未だ議論の一致をみていない。

けれどもHBVが感染している以上、B型肝炎の治療に準じた医療を施すべきであることは確かである。

　以前は便口（経口）伝搬型の非A非B型肝炎enterically trannsmitted non-A,

non-Bと呼ばれていたものの中から、新たに発見されたウイルスで、「経感染

enterically transmitted」の頭文字：e：の意味も含めてE型肝炎と名付けられた。E

型肝炎は，RNA型のウイルスで、A型肝炎ウイルスと同じように経口感染する。水から

東部地域に広く分布しているだろう．主に青年層がこの病気に罹り，臨床的にはA型

肝炎に良く似ており，慢性病にはならない．しかし，この病気にかかった第2期から

第3期の妊婦のうち，15-20%は劇症肝炎fulminent hepatitisで死亡する可能性があ

る．E型肝炎に対してはワクチンはなく，ヨーロッパやアメリカ合衆国で作られた免

＜劇症肝炎＞

フランス人の散発性急性肝炎患者の便から分離された直径２７〜３７ｎｍの

ｳｲﾙｽである。ゲノムは約２０ｋｂｐの二本鎖ＤＮＡとされるが、分類上の位置は

不明である。経口的に感染するが、慢性化しないと考えられている。

アカゲザルに感染し、継代が可能である。

輸血後慢性肝炎患者の血漿から、米国のＧｅｎeｌaｂｓ社の研究者が遺伝子操作

技術により、新しい肝炎ｳｲﾙｽのRNAが検出された。一本鎖（−）RNAをもつｳｲﾙｽ

で、ﾌﾗﾋﾞｳｲﾙｽ科に属すると考えられている。輸血により伝播する。

３）GBｳｲﾙｽ（GBV）

同様にAｂｂｏｔｔ社の研究者により、見出された一本鎖（−）RNAをもつ

ｳｲﾙｽで、ﾌﾗﾋﾞｳｲﾙｽ科に属するとされる。タマリンで継代することができる。

１９６７年に急性肝炎を発症した３４歳の外科医の血清から分類されたので、

患者のイニシャルをとってGBｳｲﾙｽと呼ばれている。

HGVに近縁であろうと考えられている。