われわれは、すべての年代のヘモフィリス属のインフルエンザ（ＨI）を疫学的に記述するために、国家のヘモフィリス属インフルエンザ菌（Hi）の1994年から1996年までのサーベイランスデータを論述しようと思う。典型的なデータは、4歳以下の子供たちの中で、56％みられ、Ｈibは49％であった。

4歳以下の子供たちの中で、ＨIの発生率は、1994年には1.8であり、1995年には1.6であった。5ヶ月以下の子供は、Hibの発生率が高い。（100.000人中2.．2人）また、6ヶ月から、11ヶ月の子供が次に発生率が高い。（100.000人中1.2）そのうち、181人の子供は、

満一ヶ月にも満たず一次的なワクチンの接種を受けるには、年齢が足りなかった。5歳以上のヒトの中で、Hiに感染している人は、最も、割合が低いのが、20歳から39歳の成人であり（100.000人中0.15）、最も割合が高いのは、80歳以上であった（100.000人中2.26）。

5歳以上の成人の中で、典型的な1940件のHiの件で1372件であり、159件は、Hibに属すると考えられた。

初めて、ヘモフィルス属のインフルエンザｂ型（Ｈｉｂ）の多糖類のワクチンが、1985年に紹介される以前は、Ｈｉｂは、5歳以下の子供において、最も一般的な細菌性髄膜炎の原因としてありました。（およそ18月以下の子供において1年に12.000件の割合で）感染した子供のうち５％は死んでいました。神経的な後遺症が、感染した子供の15％から30％に見られました。その他7500件を超える侵襲性のＨｉｂの感染も、毎年幼い子供において起こっています。5歳になる前の子供の累積的なＨｉｂの浸潤性疾病は、200人の子供にとって、1950年代のポリオの危険性と同様です。

4歳以下の子供の、Ｈｉｂの発生率は、98％Ｈｉｂ抱合ワクチンが導入されてから下り坂である。1989年初期に15ヶ月以上の子供に、それから1990年に2ヶ月の乳幼児に使用されることが認められた。子供の自発的な免疫化の一つのゴールは、1996年から4歳以下の子供たちの間から浸潤性Ｈｉｂの感染を除去するということです。しかし、年間約300件のインフルエンザ浸潤性疾病が、報告されています。

ますます、Ｈｉの浸潤性疾病は、確かに医療状況で、免疫無防備状態の子供や大人にとって、病気や、死の重要な原因となっています。1988年から1990年のＨｉの浸潤性疾病の発生率の平均は、概算100.000人中1.7人であり、検査されたその中の50％は、Ｈｉｂが予測されました。成人のＨｉの前の検査は、患者の致死率が、26％から36％になりました。

この記事で、われわれは、1994年から1995年にかけての4歳以下と、5歳以上のアメリカにおいての、ＨｉとＨｉｂの疫学を要約します。

３つのデータ源からの情報が組み合わされ、重複（出生、結果、住居人の群、人口統計などが同一の場合）は除かれた。各１年の終わりの後、以前にはＣＤＣに報告されていなかった４歳以下の子供たちの間のＨｉ湿潤性病の情報を送るために、また、ワクチンを受けたかという見逃された決定的な補充情報を供給するために各州の健康部門に電話がされた。私達の分析は確実なものと不確実なものが含まれていた。確実なＨｉ湿潤性病の場合は湿潤性病（髄膜炎、肺炎、蜂窩組炎、喉頭蓋炎、腹膜炎、心外膜炎、敗血性関節炎、膿胸、膿痛）、正常に無菌の部位からの単離（例えば、脳脊髄液や血液）適合する臨床的疾病として定義された。３つの感染部位まで、一次菌血症、髄膜炎、肺炎、蜂窩組炎、喉頭蓋炎、腹膜炎、心外膜炎、敗血性関節炎、または他の細かな部位を含んだリストから記録されうる。一連の一次ワクチン接種の完了はImmunization

Practiceの顧問委員からの推薦にしたがって定められた。Hibワクチン１回分は病気の徴候が除外される前に、１４日より短い期間で投与された。

１９９４年と１９９５年のUS国勢調査人口の見積もりはすべてのHi湿潤性病と、報告されているHib病のために、年齢、人種、特異的平均年間発生率割合（発生／２、人口／２で計算された）を計算することに使われた。２つの割合の違いは次のものが0.05超えていたら統計的に重要とされた。: 2 x (R12/N1 + R22/N2)ｽ、R１はN1事象に一致する割合で、R2はN2事象に一致する割合である。地域発病平均年間割合は、１９９４年の地域人口見積もりが使われることによって計算され、Hi湿潤性病のアトラスマップメーカーによって図示された。4歳以下の子供たちのHi湿潤性病について、Hib、Hibワクチンの歴史、年齢特異性、そして残りのHibの地理的分布について見た。独立のカイ二乗検定が、年齢カテゴリーと結果の関連のテストに使われた。

1994年と1995年に、Hi湿潤病の1277と1332のケースがそれぞれ報告された。Hi湿潤性病の全体発生率は定常性だったが、4歳以下の子供たちの間では1995年（305ケース；1.56/100000）の方が、1994年(364ケース；1.84/10000)より低かった。（ｐ<0.05）。１９９４年と１９９５年の間、５ヶ月以下の子供にはHi湿潤性病の発生率（8.02／100000）Hib湿潤性病（2.20／100000）、そして未知の血清型のHi湿潤性病（3.57／100000）が最も多かった。Hi湿潤性病、Hib湿潤性病、未知血液型湿潤性病の発生率は、2番目に発生率の高い６〜11ヶ月の子供たちと著しい差がある。（p <0.05）Hi湿潤性病の高発生率は80歳以上の大人にも見られた。最も低発生率は５〜19歳と20〜39歳の年齢層に見られた。Hi Isolateは2609例中のたった36％の血清型だ。Isolateの高割合は4歳以下の子供より、より年齢の高い人達の血清型である。報告された血清型情報の4歳以下の子供のHiの中でHibが最も一般的な血清型(376血清型Isolateの184型)である 。Hibは49％の湿潤病と65％の髄膜炎を意味する。Hib湿潤性病の年間発生率平均は4歳以下の子供で0.47/100000、5歳以下では血清型Isolateの28％がHibであると報告された。

(184 type b of 376 serotyped isolates) ；Hibはinvasive disease(侵入性の病気？)の49％と髄膜炎の65％に相当する。Hib invasive disease の平均年間発生率は4歳以下の子供10万人につき0.47であった。5歳以上の間ではHibはserotyped isolates の28％にものぼる。

　研究期間に報告された1歳未満のHi の患者の間では72％が5ヶ月以内で、29％が1ヶ月未満だった(Figure 1)。

　同様にHib invasive disease をもつ4歳以下の子供184例のうち、133例の72％が1歳未満だった。

　　　Table 1. 年齢別におけるHi ,Hib invasive disease およびHi invasive disease of unknown serotype の症例数と年間発生率。( US、1994−1995)　

　　　発生率は10万人あたりの人数をあらわす

4歳以下の患者の間でHi invasive diseaseの年間発生率の平均が最も高い(10万人に5.1人)のはアメリカインディアンだった。他の人種や民族と比較して重要であった(p<0.05)(Table3)。同じ人種で民族が異なるとHib invasive disease の発生率は顕著だが、Hi invasive disease of unknown serotypes は顕著ではなかった。5歳以上の患者の症例では、人種や民族間の違いはほとんどない。5歳以上の患者における男女の割合は4歳以下のそれと同等であった。

感染siteのデータは1556例(60％)が役に立った(Table 4)。Bacteremiaは4歳以下(62％)と5歳以上(51％)ともにHi invasive disease のsiteでもっとも頻繁に報告された。次に多く報告されたinvasive diseaseは4歳以下の髄膜炎(44％)と5歳以上の肺炎(36％)だった。

(Table 2)　年齢別におけるHi invasive disease (‘2609例)と髄膜炎(380例)の報告されたserotypeのデータ。( US、1994−1995)

　結果はHi侵入性疾患の2.609の患者の例のうち1.380例（53％）が利用できた。前出の結果の患者例において、全体の死亡率（CFR）は１４％だった。死亡率は年齢によって異なる。死亡率はそれぞれ、0〜1歳の患者では10％、1〜29歳では6％、30〜59歳では13％、60歳以上では24％だった。

　　1994年から1995年の間に観察されたHiとHibの侵入性疾患の適度な季節のパターンでは冬の間によく起こっていた(図表２)。このパターンは4歳児あるいはそれ以下の子供によく似ていた(データは示していない)。

表１　　年齢とセロタイプによるHi侵入性疾患症例＜一年、アメリカ、1994-1995＞

　　図３　　HiとHbの侵潤性疾患と未知の血清型のHi浸潤性疾患の1994-1995年のアメリカにおける、人種や民族性別の症例数と平均年間発生率割合

　　　　アメリカについて、4歳以下の子供のうち84人(13％)は含んでいない。5歳以上の人のうち、310人(16％)の人種や民族が誤っていた。ｂは2年度以上の症例数。ｃは100.000人口ごとの

Hib浸潤性疾患のthe remaining casesを決定するために、受け取られたHibワクチン服用量の数のデータは症例患者の年齢（月ごと）によってわけると４歳あるいはそれより小さいこどもの例から報告された１８４例が概説された（表 ５）。わかっている月年齢が４歳以下の子供１８１人中８５人（４７％）が、最も一般的に使われるHibワクチン（３‐容量 第一段階）で第一段階を完了したために、発育がとても遅れた（５ヶ月あるいはそれ以上）。ワクチン接種状態がわかっている４歳以下の子供１４９人のうち８３人は第一段階を受けるのに適していた（年齢６ヶ月以上）。すなはち彼らのうち５２人（６３％）がundervaccinatedだった。83人の子供のうち31人（３７％）は、HbOC(Wyeth-Lederle Laboratories, Pearl River, NY)かPRP-T(Pasteur M かん ieux Connaught,Lyon, France)の3容量か、PRP-OMP(Merck, Inc., West Point, PA)

の2容量か、いくつかのHibを含んでいるワクチンを1容量によってあるいは15ヶ月後に

第一段階を完了している。製造者とワクチン割り当て情報は第一段階を受けた31人の子供のうち22人から入手できた。優位を占める唯一の割り当てははなく、全ての容量を同じ割り当てからのワクチンで受けた子供もいなかった。

表4 感染部位の報告 ａ Hi浸潤性疾患の症例 ｂ アメリカ １９９４−１９９５

ａ 髄膜炎や菌血症のような多重感染部位の症例も含む

ｅ 菌血症は病巣を伴うまたは伴わない陽性血液培養結果に従って報告された。

図 ２ 血清型と開始月によってわけたＨｉ浸潤性疾患の報告

ａ アメリカ １９９４−１９９５ Ｎ＝2.609 開始月の分からない10例も含む

表５ 浸潤性Ｈｉｂ病の4歳以下の子供、受けたＨｉｂワクチン容量と年齢グループによってわけた ，アメリカ ．１９９４−１９９５

全体の１３７のアメリカの郡、すなはち４９州とその３つのうちの６７３（２１％）が２年間のＨｉ浸潤性疾患の発病を少なくとも１例報告した。これらのうちの３２７郡（４９％）（４７州から）が２例またはそれ以上のＨｉ症例を報告した。（図 ３Ａ）４７州と３３９（１１％）の郡が４歳以下の子供のＨｉ浸潤性疾患を報告し、４２州と１３７郡（４％）が２年間のＨｉｂ症例を報告した。すなわち、これらの郡のうち２５（１８％）が２例またはそれ以上のＨｉｂ症例を報告した（範囲２〜８例）。これらの２５郡において、Ｈｉｂ浸潤性疾患の発生率は０．４１〜１２．１９／４歳以下の子供１０万人であった（図 ３Ｂ）。２例のＨｉｂ症例があった１４郡において、症例間の中央値期は１３９日だった（範囲 １４〜３３４にち）。３例またはそれ以上のＨｉｂ浸潤性疾患の症例があった１１郡のうちの３郡において、あるＨｉｂワクチンで第一段階を完了していたため、子供たちは非常に発育が遅れた（５ヶ月またはそれ以上）。すなはちthe remaining ８郡において、３０人の子供のうち２０人（６７％）がワクチン接種に適していた（年齢 ６ヶ月またはそれ以上）。そして唯一１人の子供だけが第一段階を完了していた。これらの１１郡において、Ｈｉｂ浸潤性疾患の発生率は０．４１〜４．３１／４歳以下の子供１０万人であった。

浸潤性Hib病が幼児の間で高い確率で起こるため、全ての幼児は生まれて2か月経つころにはきちんとワクチン接種を受けるべきである。浸潤性Hib病にかかった2〜18ヶ月のアメリカ幼児のうちワクチン接種を受けた者のための状況を設定した研究において、ワクチン接種下での危険因子として、母性教育の不足やシングルマザーが挙げられます。危険にさらされた子供にワクチンを接種させるのには、大変な努力が必要とされるのである。計画に従った他の政策（ワクチン接種率を増加させる政策）に、女性・幼児・子供へ栄養を補給する計画（WIC）が，ワクチン接種の査定や委託、免疫に関する登録の履行、親が子供に時期を得たやり方でワクチンを接種させることを思い出させる制度、診療レベルの調査、医療スタッフへの報酬と結びつくことが含まれている。子供が減少していく地域で子供たちにワクチン接種を高い割合で受けさせることに加えて、母乳で育てる幼児を普及させるべきである。というのも、この年代の集団では、母乳で育てたほうがより浸潤性Hi病に抵抗があるからである。初期の一連のHibワクチン接種を受けた浸潤性Hib病にかかっている4歳以下の子供にとって、状況調査は例えばHibのポリリボシルリビトールフォスファターゼ（PRP）被膜への抗体を計測するといったようなワクチンの失敗を調査することも含んでいる。というのも目に見えない程度のことが免疫反応の不足をほのめかしたりするからである。

浸潤性Hib病の伝染病学の変遷を調査し、子供や成人での発病数の増加や減少を調べていくために浸潤性Hi病の血清情報は必要不可欠であるし、またその情報は新しい治療方針を検査するのに必要なデータを生み出す。サーベイランスは伝染が続く地域を見つけ出し、改良されたワクチンの適用が必要な地域を特定するのに重要である。浸潤性Hib病のどの事例もHibがある地域で広まることを防いでいるのである。それに加えて、4歳以下で浸潤性Hib病にかかっている子供の数がその地域の低いワクチン適用のしるしとなっている。このようなやり方で地域の免疫政策やその実施、適用の度合いは見直されるべきであり、もし必要ならば、Hibワクチン適用率の向上のために勧告がなされるべきである。

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