１．GIO

２．SBO

３．CONTENTS

• Ｂ型肝炎とは

• B型肝炎ウイルスの性状
• Ｂ型肝炎ウィルスの構造と特徴

• 感染経路

• 感染予防

• 治療方法

• 現在の状況

１. <ＧＩＯ>

２. <ＳＢＯ>

3. <CONTENTS>

B型肝炎は、HBV（B型肝炎ウイルス）によって引き起こされる肝炎である。

HBVは、血液・体液中に存在し、皮膚・粘膜を介して感染し、体内に侵入すると肝臓で増殖する。ウイルス自体には肝細胞障害、壊死作用はないが、肝臓の中でウイルスを作るために種々の蛋白（抗原）を作り、それを標的にしてリンパ球がウイルスに感染した肝細胞を破壊する。この状態が肝炎である。HBVの感染は一過性感染と持続性感染の二つに区別される。免疫応答が十分に備わっている状態で感染を受けると、一過性感染となる。大部分は不顕性感染であるが、一部は急性肝炎を、約１％は劇症肝炎を発症する。急性肝炎の場合は、感染を受けた肝細胞は宿主のHBVに対する免疫反応で破壊され、HBVは宿主から排除されて感染は一過性に終了し、宿主は免疫を獲得する。これに対して、免疫応答能が不十分な状態でHBVの感染を受けると、ウイルスは排除されず、持続感染（キャリアー状態）となる。この状態になりやすいのは新生児（母子感染による）や2〜3歳までの乳幼児、免疫不全患者などである。大部分のキャリアーは無症候性に経過するが、一部のキャリアーは慢性肝炎となり、その一部は肝硬変に移行し、さらに肝癌へと進展する場合がある。

ウイルスに初めて感染して肝炎を起こしたものが急性肝炎と呼ばれており感染して1〜3ヶ月後に肝炎がおこるとされている。肝炎の程度により無症状のものから、様々な症状がある。初期症状として発熱、衰弱・疲労、悪心、嘔吐などで、次に右上腹部の痛みと茶褐色の尿、黄疸が見られる。

急性肝炎の重症化したものが劇症肝炎である。劇症化すると死亡率が７０％と極めて予後不良になる。（また、劇症肝炎をおこしやすいウイルスのタイプがあると報告されている。HBe抗原の消失した症例の大半はウイルスが激減して肝機能が安定するが、約20%の症例で HBe抗体陽性にもかかわらず、血中のHBV-DNAが陽性でGPTが変動する症例がある。これはウイルスの遺伝子が変化することで、HBe抗原のもとになる蛋白に変化が生じ、肝細胞から血中に分泌できなくなったためと考えられている。 このタイプのHBVに感染すると劇症肝炎をおこす可能性があることがわかってきている。）

慢性B型肝炎の多くは無症状で，一部が疲労，腹部不快，まれに急性肝炎の症状を示す。さらには肝細胞の継続的破壊と炎症，線維化，硬変が生じ，肝機能不全，肝硬変，肝癌になる場合もある。

B型肝炎ウイルスの抗原、その抗体、酵素などを調べることによって

ビリオン（ウイリオン）は直径42nmの球状粒子であり(Dane particle),表層のリピドを含むエンベロープ（厚さ７nm）と内部のコアまたはヌクレオチドカプシド（直径28nm）よりなる（図�X‐14‐2）。コアには不完全な二本鎖で環状のDNA,DNAポリメラ−ゼ、プロテインキナーゼが含まれる。（図V14‐3）。

エンべロープとコアは抗原性が異なり、それぞれhepatitis B surface antigen(HBsAg)

およびhepatitis B core antigen(HBcAg)と呼ばれる。さらにHBcAgを界面活性剤（SDS）

で処理して分解するとhepatitis B e antigen(HBeAg)が出現する。（図V-14-3）。

HBcAgとHBeAgは密接に関連し、HBeAgはHBcAgの一部であるがHBcAgへ組み込まれると本来の抗原性を示さなくなる（cryptic antigen）。HBeAgと感染性のHBVビリオンの存在は相関するのでHBeAgの存在は感染性の指標になる。HBcAgおよびHBeAgには亜型による抗原性の差異は見られない。

HBVのゲノムは不完全な二本鎖の環状DNAであり、3182塩基対の長さを持つ長鎖（−鎖）

DNAポリメラ−ゼは一本鎖DNAを二本鎖とし、プロテインキナーゼはコアタンパクをリン酸化してDNAに結合させる。完全な二本鎖となったウィルスDNAはスーパーコイルDNAとなり、宿主細胞のRNAポリメラ−ゼにより転写されてプラス鎖のRNA（プレゲノムRNA）が作られる。プレゲノムRNAからはウィルスがもっている逆転写酵素によってマイナス鎖のDNAがつくられ、それからプラス鎖のDNAが合成される。それと同時にRNAはRnaseHによって分解される。この増殖過程はレトロウィルスに類似している。

HBVはヒトの肝細胞で増殖する。HBcAgは核内に、HBsAgは細胞質内に検出される。また肝細胞中にHBV-DNA、HBV-mRNAが証明され、肝細胞のDNA中にはHBV-DNAが組み込まれて存在する例も示されている。HBVは培養細胞での増殖が見られないので、その増殖様式は明らかではない。しかし、遺伝子工学の手法により、HBV-DNAや各遺伝子産物が酵母、大腸菌、培養細胞などで量産できるようになった。

　

　

Ｂ型肝炎ウィルスは世界の肝臓病の最大の原因といわれている。肝炎という病気は古くから知られていたが、B型肝炎ウィルス（HBV）が発見されたのは、1960年代になってからである。HBVの感染者は世界に2億人といわれ、その感染者の一部の人が、肝硬変や肝癌を発症している。B型肝炎ウィルスは、一般に“HB（Hepatitis B…B型肝炎の意）抗原”と呼ばれている。HBVは、直径42nmの球形の粒子で、血液中を流れている。その粒子は二重構造になっていて、表面の部分をHBs抗原（小さいsはSurfaceつまり表面の意）と呼ぶ。その中にはHBc抗原（小さいcはCoreつまり核，芯の意）と呼ばれる蛋白がある。HBs抗原は、ウィルス本体は別に、単独でも球状粒子や管状粒子という形で蛋白中に存在する。そして、そのHBs抗原の中には更にHBe抗原と呼ばれる蛋白があり、その中にウィルスの本体であると考えられるデオキシリボ核酸(HBV-DNA)さらにウィルスの増殖に必要なDNAポリメラーゼと呼ばれる酵素がある。

HBVには肝細胞に親和性があって、ここに定着・増殖すると、HBV感染肝細胞にはHBV関連ペプチドが表出する。そして、これを認識した細胞障害性Tリンパ球との免疫反応によって強い炎症反応（単核球の浸潤、肝細胞の壊死・変死）が出現し、その結果として肝機能障害が出現する。したがって、生体の免疫反応が強ければ、過度のTNF-αとIL‐１の産生亢進が類洞内凝固を亢進させて、肝細胞の広汎な壊死を引き起こす。つまり劇症肝炎となる。

ＨＢＶは、基本的にキャリアの血液から感染する。具体的な感染経路としては、現在のところ、以下の４パターンが判明している。

　処置、針刺し、臨床検査、手術、病理解剖など医療従事者の事故。種々の予防法が確立されてからは、激減している。

約５％が経胎盤感染で、残りの大部分は出産時の経産道感染と考えられている。しかし、最近では妊娠が判明した時点でスクリーニング検査し、ウィルス抗原陽性の母親から生まれる新生児にヒト免疫グロブリン(HBIG)とワクチンを併用している。これにより、母子感染はほぼ１００％防止できている。

　最近では不特定の相手との性的接触でＨＢＶに感染する例が最も多く、上述の地域特異性から考えても、東南アジア地域での性的接触はハイリスクと思われる。

　このような場合、HBs抗原のサブタイプを調べてみると、日本のそれとは異なっており、明らかに現地のものと一致する。

　ただし、エイズの恐怖が知れ渡った頃と時期を同じくして、最近は減少傾向にある。

　ところが、夫婦間での感染その他、気付かないうちに感染し、知らないうちに治って抗体だけできている等の原因不明の感染例が約３０％と、実は最も多い。飲酒量とウィルス肝炎の相関性を指摘する報告もある。

　

　

現在、感染予防が重要な課題となっている。

特に医療に携わる人物は、医療現場での事故など、常に命懸けで仕事をしているわけだが、感染の予防、防止のためにHBウイルスに対するワクチンをほとんどが注射しているといわれている。HBワクチンとは、HBｓ抗原を不活性化したものである。(現在は、遺伝子工学によって合成されたHBｓ抗原を使ったワクチンもある)ワクチンを使わなければならない人物は、医療に携わる人のほかに、

また、その他の予防の方法として抗ＨＢグロブリンがある。これは、グロブリン製剤とは異なるグロブリンで、血液中にこの抗体(抗ＨＢグロブリン)を大量に持っている人の血液から精製したものである。抗ＨＢグロブリンを使用するのは、医療現場での事故と母子感染予防である。

昨年12月に香港でアジア地域のメディアを対象として開かれた、グラクソ・ウェルカム社（英）主催のセミナーで、台湾大学病院内科胃腸病学部長のＤing-Shinn Chen教授が「ＨＢＶ感染はアジアの慢性肝炎、肝硬変、肝癌の約８０―９０％の原因となっている。同疾患に対する正しい知識を持ち、感染を予防することが重要だ。」と述べており、前述したように、感染予防には抗ＨＢヒト免疫グロブリンとＨＢワクチンの併用が有効だとも述べている。

前駆症状として全身倦怠感や食欲不振、感冒様症状、胃腸症状などがあって、

HBVは細胞増殖関連遺伝子を持っており、HBVの侵入に対して起きる炎症反応や、遺伝的因子などが組み合わさると、長期的には慢性肝炎→肝硬変→そして肝癌へと進展していく。HBV性肝癌の特徴は肝炎が沈静化しても肝癌になり得ること。つまり、肝炎を発症していない普通の肝臓から発癌することである。

インターフェロンは身体がウィルスに感染したときに体内に作られる物質で、間接的にウィルスの増殖を抑える作用をする。インターフェロンがウィルスに感染した細胞と結合すると、その細胞がウィルスの増殖を抑える酵素を作り出す。もともとインターフェロンは必要に応じて体内で作り出されるのだが、慢性肝炎を治療するには量が足りないため、それを助けるかたちで体外から補充する。

インターフェロンには白血球が作るα型、繊維芽細胞が作るβ型、リンパ球が作るγ型がある。中でもα型には天然型と遺伝子組換型がある。

インターフェロンの主な副作用は全身倦怠感、頭痛・頭重、関節痛、筋肉痛、食欲不振、嘔吐、精神不安定、脱毛、白血球や血小板の減少などだが中でも特に目立つのが発熱である。

本来、、ＨＩＶの逆転写を特異的に阻害することで注目されていた。しかしＨＢＶに対しても増殖抑制効果を発揮し、効果も強いことが分かった。ただし、耐性株の出現が問題となっている。

免疫抑制として短期間大量に使用した後に急激に中断し、強い免疫賦活作用を引き起こすもの。しかし免疫抑制によって肝細胞内のＨＢＶが増えることと、肝炎の急性増悪のリスクが大きいという欠点があるため、黄疸歴や肝硬変がなく、肝の予備能が十分に保たれているなど、ごく限られた条件でしか行われない。また、例えば糖尿病を合併していれば、ステロイドの使用は禁忌となる。

ＨＢｓ抗原が消失すれば肝炎は沈静化し、ＨＢｃ抗体とＨＢｓ抗体が出現すれば臨床的には治癒する。この時、ウィルス・ゲノム自体は肝細胞内に残っているが、その影響はまだわかっていない。そして退院の目安は、黄疸は２ｍｇ/ｄｌ、ＡＳＴが１００ＩＵ/ｌ以下である。

　

　

B型肝炎は日本では欧米並みに減少したが、世界的には既感染者が20億人、キャリアは３億５千万人存在する。キャリア率は、アフリカ、アジア地域で高く、特に全キャリアの約75％が集中する東南アジアではB型肝炎ウィルス（HBV）の肝疾患による死亡率も高いため、大きな問題となっている。

の予防接種率は90％程度に上昇しているが、HBV関連医療費は年間60億米ドル